GLP-1– ကိုယ်အလေးချိန်လျှော့ချခြင်းအတွက် အခြေခံကုထုံးများ- ယန္တရားများ၊ ထိရောက်မှုနှင့် သုတေသနတိုးတက်မှုများ

မူးယစ်ဆေးဝါး	အဓိက ညွှန်ပြချက်	အုပ်ချုပ်ရေး	ပျမ်းမျှကိုယ်အလေးချိန်
Liraglutide	အမျိုးအစား ၂ ဆီးချိုရောဂါ၊ အဝလွန်ခြင်း။	နေ့စဉ်ဆေးထိုးပါ။	၅-၈%
Semaglutide	အမျိုးအစား ၂ ဆီးချိုရောဂါ၊ အဝလွန်ခြင်း။	အပတ်စဉ် ဆေးထိုး/ပါးစပ်	10-15%
Tirzepatide	အမျိုးအစား ၂ ဆီးချိုရောဂါ၊ အဝလွန်ခြင်း။	အပတ်စဉ် ဆေးထိုးပါ။	15-22%
Retatrutide (စမ်းသပ်မှုတွင်)	အဝလွန်ခြင်း (ဆီးချိုမဟုတ်သော)	အပတ်စဉ် ဆေးထိုးပါ။	24% အထိ

လမ်းကြောင်း-မူးယစ်ဆေးဝါး ဆင့်ကဲဖြစ်စဉ်သည် တစ်ခုတည်းသော GLP-1 receptor agonists → dual GIP/GLP-1 agonists → triple agonists (GIP/GLP-1/GCGR) မှ တိုးတက်လာသည်။

3. အဓိက လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများနှင့် ရလဒ်များ

Semaglutide - အဆင့်စမ်းသပ်မှုများ

• အဆင့် 1 (NEJM၊ 2021)

  • ပါဝင်သူများ- ဆီးချိုမရှိသော အဝလွန်သူများ၊

  • ဆေးပမာဏ- အပတ်စဉ် 2.4 mg (အရေပြားအောက်ပိုင်း)

  • ရလဒ်များ- ပျမ်းမျှ ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန် လျှော့ချခြင်း14.9%68 ပတ်တွင် placebo ဖြင့် 2.4% နှင့် ယှဉ်သည်။

  • ပါဝင်သူများ၏ 33% သည် ≥20% ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျခဲ့သည်။

• အဆင့် 5 (2022)

  • 2 နှစ်ကျော် စဉ်ဆက်မပြတ် ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျခြင်းနှင့် နှလုံး ဇီဝဖြစ်စဉ် ဖြစ်နိုင်ချေ ဆိုင်ရာ အကြောင်းရင်းများ တိုးတက်မှုကို သရုပ်ပြခဲ့သည်။

Tirzepatide – SURMOUNT နှင့် SURPASS အစီအစဉ်များ

• SURMOUNT-1 (NEJM၊ 2022)

  • ပါဝင်သူများ- ဆီးချိုမရှိသော အဝလွန်သူများ၊

  • ဆေးပမာဏ- 5 mg၊ 10 mg၊ 15 mg အပတ်စဉ်

  • ရလဒ်များ- ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျခြင်း15-21%72 ပတ်ကြာပြီးနောက် (ဆေးပမာဏပေါ် မူတည်၍)

  • 40% နီးပါး ≥25% အလေးချိန်လျော့ချအောင်မြင်ခဲ့သည်။

• SURPASS စမ်းသပ်မှုများ (ဆီးချိုရောဂါရှိသူ)

  • HbA1c လျှော့ချရေး- အထိ2.2%

  • တစ်ပြိုင်တည်း ပျမ်းမျှ ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်း။10-15%.

4. ထပ်လောင်းကျန်းမာရေးနှင့် ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ အကျိုးကျေးဇူးများ

• လျော့ချခြင်း။သွေးပေါင်ချိန်, LDL-လက်စထရော, နှင့်triglycerides

• ယုတ်လျော့ကလီစာနှင့်အသည်းအဆီ(NAFLD တိုးတက်မှု)

• ဖြစ်နိုင်ခြေနည်းတယ်။နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာဖြစ်ရပ်များ(ဥပမာ၊ MI၊ လေဖြတ်ခြင်း)

• ဆီးချိုရောဂါမှ အမျိုးအစား ၂ ဆီးချိုရောဂါအထိ တိုးတက်မှုနှောင့်နှေးခြင်း။

5. ဘေးကင်းရေး ပရိုဖိုင်နှင့် ထည့်သွင်းစဉ်းစားမှုများ

အဖြစ်များသော ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ (များသောအားဖြင့် အပျော့စားမှ အလယ်အလတ်)။

• ပျို့ခြင်း၊ အော့အန်ခြင်း၊ ဖောရောင်ခြင်း၊ ဝမ်းချုပ်ခြင်း။

• အစားအသောက်ပျက်ခြင်း။

• အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်း အဆင်မပြေခြင်း။

သတိပြုရန်/တားမြစ်ချက်များ-

• ပန်ကရိယရောင်ခြင်း သို့မဟုတ် medullary thyroid carcinoma ၏သမိုင်း

• ကိုယ်ဝန်နှင့်နို့တိုက်ခြင်း။

• ခံနိုင်ရည်ရှိမှုကို မြှင့်တင်ရန် ဖြည်းဖြည်းချင်း ဆေးထိုးခြင်း တိုင်ထရိုက်ခြင်းကို အကြံပြုထားသည်။

6. အနာဂတ် သုတေသန လမ်းညွှန်ချက်များ

1. နောက်မျိုးဆက် Multi-agonists-

   • GIP/GLP-1/GCGR ကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ဝေဒနာသုံးဆ (ဥပမာ၊Retatrutide)

2. ခံတွင်း GLP-1 ဖော်မြူလာများ

   • အကဲဖြတ်မှုအောက်တွင် ဆေးပမာဏများသောပါးစပ် semaglutide (50 mg အထိ)

3. ပေါင်းစပ်ကုထုံးများ

   • GLP-1 + အင်ဆူလင် သို့မဟုတ် SGLT2 inhibitors

4. ပိုမိုကျယ်ပြန့်သော ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ လက္ခဏာများ-

   • အရက်မဟုတ်သော အသည်းအဆီဖုံးရောဂါ (NAFLD)၊ polycystic ovary syndrome (PCOS)၊ အိပ်နေစဉ် အသက်ရှူကျပ်ခြင်း၊ နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ကာကွယ်ရေး၊

7. နိဂုံး

GLP-1-အခြေခံဆေးဝါးများသည် ဆီးချိုရောဂါထိန်းချုပ်မှုမှ ပြီးပြည့်စုံသော ဇီဝဖြစ်စဉ်နှင့် ကိုယ်အလေးချိန်စီမံခန့်ခွဲမှုသို့ ပါရာဒိုင်းပြောင်းခြင်းကို ကိုယ်စားပြုသည်။
ကြိုက်တဲ့ ကိုယ်စားလှယ်တွေနဲ့Semaglutideနှင့်Tirzepatideခွဲစိတ်မှုမဟုတ်သော ကိုယ်အလေးချိန် 20% ထက်ကျော်လွန်ပါက အောင်မြင်နိုင်ချေရှိသည်။
အနာဂတ် multi-receptor agonists များသည် ထိရောက်မှု၊ ကြာရှည်ခံမှုနှင့် cardiometabolic အကျိုးကျေးဇူးများကို ပိုမိုမြှင့်တင်ရန် မျှော်လင့်ပါသည်။