Vardenafil Dihydrochloride လိင်အင်္ဂါကမောက်ကမဖြစ်မှုကို ကုသခြင်း 224785-91-5

ဆေးဝါးဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်ချက်
ဤဆေးသည် phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitor ဖြစ်သည်။ ဤဆေးကို ပါးစပ်ဖြင့် စီမံပေးခြင်းသည် လိင်အင်္ဂါ ချို့ယွင်းမှုရှိသော အမျိုးသားလူနာများတွင် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာဘဝ အောင်မြင်မှုနှုန်းကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်ပြီး သန်မာမှု အရည်အသွေးနှင့် ကြာချိန်ကို ထိရောက်စွာ မြှင့်တင်ပေးနိုင်ပါသည်။ လိင်တံစိုက်ထူခြင်းကို စတင်ခြင်းနှင့် ထိန်းသိမ်းခြင်းသည် cavernosal smooth muscle cells များကို ပြေလျော့စေခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေပြီး cyclic guanosine monophosphate (cGMP) သည် cavernosal smooth muscle cells များကို ပြေလျော့စေသော ဖျန်ဖြေပေးသူဖြစ်သည်။ ဤဆေးသည် phosphodiesterase အမျိုးအစား 5 ကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် cGMP ၏ပြိုကွဲမှုကို ဟန့်တားကာ၊ ထို့ကြောင့် cGMP စုဆောင်းခြင်း၊ corpus cavernosum ၏ချောမွေ့သောကြွက်သားများ ပြေလျော့စေခြင်းနှင့် လိင်တံစိုက်ထူခြင်းတို့ကို ဖြစ်စေသည်။ phosphodiesterase isozymes 1၊ 2၊ 3၊ 4၊ နှင့် 6 နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက၊ ဤဆေးသည် type 5 phosphodiesterase အတွက် ရွေးချယ်နိုင်မှု မြင့်မားသည်။ အချို့သောအချက်အလက်များအရ phosphodiesterase type 5 တွင် ၎င်း၏ရွေးချယ်နိုင်စွမ်းနှင့် တားဆေးအကျိုးသက်ရောက်မှုသည် အခြားသော phosphodiesterase type 5 inhibitors များထက် သာလွန်ကြောင်းပြသထားသည်။ အမျိုးအစား phosphodiesterase inhibitors နည်းပါးသည်။

ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ ဂုဏ်သတ္တိများနှင့် အသုံးချမှုများ

1. CYP 3A4 inhibitors (ဥပမာ ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, erythromycin စသည်ဖြင့်) နှင့်တွဲသုံးသောအခါ၊ ၎င်းသည် အသည်းအတွင်းရှိ ဤဆေးများ၏ ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ဟန့်တားနိုင်ပြီး၊ ၎င်းသည် ပလာစမာအာရုံစူးစိုက်မှုကို တိုးစေကာ သက်တမ်းဝက်သက်တမ်းကို ရှည်စေပြီး (နှာစေးခြင်း၊ ခေါင်းကိုက်ခြင်း၊ ဆိုးရွားသော တုံ့ပြန်မှုများကဲ့သို့ ဖြစ်ပွားမှုနှုန်း တိုးလာခြင်း၊ priapism)။ ဤဆေးကို ritonavir နှင့် indinavir တို့နှင့်တွဲ၍ ရှောင်ကြဉ်သင့်သည်။ erythromycin၊ ketoconazole နှင့် itraconazole တို့နှင့် ပေါင်းစပ်အသုံးပြုသောအခါ၊ ဤဆေး၏အမြင့်ဆုံးပမာဏသည် 5 mg ထက်မပိုသင့်ဘဲ၊ ketoconazole နှင့် itraconazole ၏ပမာဏသည် 200 mg ထက်မပိုသင့်ပါ။
2. နိုက်ထရိတ်သောက်ခြင်း သို့မဟုတ် နိုက်ထရစ်အောက်ဆိုဒ် အလှူရှင်ကုထုံးကို ခံယူသော လူနာများသည် ဤဆေးကို ပေါင်းစပ်အသုံးပြုခြင်းကို ရှောင်ကြဉ်သင့်သည်။ ၎င်း၏လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရားသည် ပိုမိုတိုးမြင့်လာစေရန်ဖြစ်သည်။cGMP ၏အာရုံစူးစိုက်မှုသည်သွေးတိုးရောဂါကိုမြှင့်တင်ပေးပြီးနှလုံးခုန်နှုန်းကိုတိုးစေသည်။ α-receptor blockers များနှင့် တွဲသုံးသောအခါ၊ ၎င်းသည် သွေးတိုးရောဂါကို မြှင့်တင်နိုင်ပြီး သွေးပေါင်ချိန်ကို ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်။ ထို့ကြောင့် α-receptor blockers အသုံးပြုသူများအတွက် ဤဆေးအသုံးပြုခြင်းကို တားမြစ်ထားသည်။ အလယ်အလတ်အဆီအစားအစာ (အဆီကယ်လိုရီ 30%) သည် ဤဆေး၏ 20 မီလီဂရမ်၏ ပါးစပ်ထိုးဆေးတစ်မျိုးတည်း၏ ဆေးဝါးလုပ်ငန်းကို သိသိသာသာအကျိုးသက်ရောက်မှုမရှိသည့်အပြင် အဆီများသောအစားအစာ (အဆီကယ်လိုရီ၏ 55% ထက်ပိုသော) သည် ဤဆေး၏အမြင့်ဆုံးအချိန်ကို ရှည်စေပြီး ဤဆေး၏သွေးအာရုံစူးစိုက်မှုကို လျှော့ချနိုင်သည် အမြင့်ဆုံးမှာ 18% ခန့်ဖြစ်သည်။

Pharmacokinetics
ပါးစပ်ဖြင့် အုပ်ချုပ်ပြီးနောက် လျင်မြန်စွာ စုပ်ယူနိုင်သည်၊ ပါးစပ်ဆေးပြား၏ ပကတိဇီဝရရှိနိုင်မှုမှာ 15% ဖြစ်ပြီး အထွတ်အထိပ်ရောက်ရန် ပျမ်းမျှအချိန်သည် ၁ နာရီ (၀.၅-၂ နာရီ) ဖြစ်သည်။ ခံတွင်းဖြေရှင်းချက် 10mg သို့မဟုတ် 20mg၊ ပျမ်းမျှအမြင့်ဆုံးအချိန်သည် 0.9h နှင့် 0.7h၊ ပျမ်းမျှ peak plasma concentration သည် 9µg/L နှင့် 21µg/L အသီးသီးရှိပြီး ဆေးအာနိသင်ကြာချိန် 1h အထိရောက်ရှိနိုင်သည်။ ဤဆေး၏ ပရိုတင်းဓာတ် ချိတ်ဆက်မှုနှုန်းသည် 95% ခန့်ဖြစ်သည်။ 20 မီလီဂရမ်ကို ပါးစပ်ဖြင့် တစ်ကြိမ်ထိုးပြီးနောက် 1.5 နာရီအကြာတွင်၊ သုတ်ရည်တွင် ဆေးပါဝင်မှုသည် ဆေးပမာဏ၏ 0.00018% ဖြစ်သည်။ မူးယစ်ဆေးဝါးကို အဓိကအားဖြင့် cytochrome P450 (CYP) 3A4 ဖြင့် အသည်းတွင် ဇီဝဖြစ်စဉ်ဖြစ်ပြီး အနည်းငယ်သောပမာဏကို CYP 3A5 နှင့် CYP 2C9 isoenzymes များဖြင့် ဇီဝြဖစ်ပျက်သည်။ အဓိက metabolite သည် ဤဆေး၏ piperazine ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံကို dethylation ဖြင့်ဖွဲ့စည်းထားသော M1 ဖြစ်သည်။ M1 သည် phosphodiesterase 5 (စုစုပေါင်းထိရောက်မှု၏ 7% ခန့်) ကို ဟန့်တားသည့်အာနိသင်ရှိပြီး ၎င်း၏သွေးအာရုံစူးစိုက်မှုသည် မိဘသွေးအာရုံစူးစိုက်မှု၏ 26% ခန့်ဖြစ်သည်။ , နှင့်နောက်ထပ် metabolized နိုင်ပါတယ်။ မစင်နှင့် ဆီးတွင် ဇီဝဖြစ်စဉ်ပုံစံဖြင့် မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ စွန့်ထုတ်မှုနှုန်းမှာ ၉၁% မှ ၉၅% နှင့် ၂% မှ ၆% အသီးသီးရှိသည်။ အလုံးစုံရှင်းလင်းမှုနှုန်းသည် တစ်နာရီလျှင် 56 လီတာဖြစ်ပြီး မိခင်ဒြပ်ပေါင်းနှင့် M1 ၏တစ်ဝက်သက်တမ်းသည် 4 နာရီမှ 5 နာရီအထိဖြစ်သည်။